Call of Duty: Ghosts, um grupo conhecido como “Federação” lança um ataque ODIN contra os Estados Unidos em 2017. Então a história avança dez anos, com o país ainda sofrendo os efeitos da explosão.
Uma equipe de operações de sabotagem chamada Ghosts está em guerra com a Federação. A maior parte da aventura ocorre em 2027, mas há um flashback de 2015 em um determinado momento